Хоффман родился 2 ноября 1944г. Совершил 5 полетов в космос и четыре раза выходил в открытый космос.
С 12 по 19 апреля 1985г. Джефри Хоффман совершил первый полет в составе экипажа космического корабля «Дискавери». Это был 4-й полет «Дискавери» в космос. Во время полета Хоффман и Григгс 16 апреля 1985г. осуществили выход в открытый космос продолжительностью 3 часа 10 минут.
Со 2 по 11 декабря 1990г. состоялся 2-й полет Хоффмана на космическом корабле «Колумбия». Экипаж проводил наблюдения с помощью астрономической обсерватории ASTRO-1.
С 31 июля по 8 августа 1992г. на космическом корабле «Атлантис» Хоффман полетел третий раз в космос.
Со 2 по 13 декабря 1993г. Хоффман в составе экипажа космического корабля «Индевор» совершил 4-й полет в космос. Это была экспедиция по обслуживанию космического телескопа «Хаббл». Во время полета Хоффман выходил три раза в открытый космос.
4 декабря 1993г. Хоффман вышел в открытый космос вместе с Масгрейвом. Продолжительность выхода — 7 час. 54 мин. 6 декабря 1993г. — второй выход в космос вместе с Масгрейвом. Продолжительность работы вне корабля — 6 часов 47 минут.
8 декабря 1993г. Хоффман с Масгрейвом вышли в космос в 3-й раз. Продолжительность — 7 часов 21 минута.
С 22 февраля по 9 марта 1996г. в составе экипажа космического корабля «Колумбия» Джефри Хоффман в 5-й раз побывал в космосе.